Chef-lieu de province et de région, Pérouse s’éleva sur les collines Landone et Sole. Ville étrusque en 40 a.C. Pérouse fut détruite par les romains et reconstruite par l'empereur Augusto. Pendant les invasions barbares la ville fut considérablement affaiblie. Au le XI siècle, Pérouse se constitua libre commune. Au XIII siècle, grâce à un ramifié réseau commercial et au bon gouvernement citadin, la ville devint un des plus importants centres commercial du moyen âge après Sienne et Florence. Au XIV et XV siècle, le pouvoir local appartint à différentes familles nobles entre lesquels la famille Baglioni. La domination de Braccio Fortebracci, est connu pour les améliorations apportées au peuple de Pérouse et à la ville pour l'assèchement de quelques zones marécageuses du Lac Trasimène. Au le XVI siècle, la ville capitula sous le rigide contrôle papal, dans cette période il y eut la construction de la Rocca Paolina centre du pouvoir papal. Seulement avec l'Unité d'Italie la ville retrouva sa liberté territoriale et politique.

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